HFrEF心不全患者におけるアルダクトン®️の効果はどのくらいですか?(RCT; NEJM 1999)

The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators.

Randomized controlled trial

Pitt B, et al.
N Engl J Med. 1999.
PMID: 10471456

【背景と方法】

アルドステロンは心不全の病態生理学において重要である。二重盲検試験で、重症心不全と左心室駆出率が35%以下で、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、ループ利尿薬、そしてほとんどの場合ジゴキシンで治療されていた1,663人の患者を登録した。

合計822人の患者が1日25mgのスピロノラクトンを、841人がプラセボを投与するようにランダムに割り当てられた。

主要評価項目はあらゆる原因による死亡であった。

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ラシックス®️とルプラック®️ ループ利尿薬の併用は有効ですか?(単施設コホート研究; Int Heart J. 2018)

Can Torsemide and Combination of Loop Diuretics Improve Mortality in Patients with Chronic Heart Failure After Discharge?

Yao Y, et al.
Int Heart J. 2018.
PMID: 29877310

【研究の目的】

本研究の目的は慢性心不全(HF)患者における現代診療におけるトルセミドとループ利尿薬(フロセミド+トルセミド)の組み合わせによる死亡率への影響を調査することだった。

【方法】

本研究ではFuwaiの心不全センターに入院していたHF患者を調査した。

対象は2009年から2013年に退院する際、フロセミド、トルセミド、または両薬剤を使用していた患者。

利尿薬戦略のランダムでない選択を説明するために逆確率重み付け(inverse probability weighting, IPW)を使用して、異なる利尿薬治療と死亡率との関連性を評価した。

【結果】

・956例のうち、フロセミド群は19.7%(n = 188)、トルセミド群は36.6%(n = 350)、併用群は43.7%(n = 418)だった。

・トルセミド治療および併用治療を受けた患者では、心機能が悪化し、フロセミド相当量が高かった。

・単変量コックス比例ハザードモデルでは、併用群において、より転帰の悪化が示唆された。

総死亡のHR = 2.044, 95%CI 1.206〜3.465, P = 0.008

心血管死亡のHR = 1.988, 95%CI 1.171〜3.374, P = 0.011

・一方、トルセミド群では、転帰との関連性がフロセミドと同様であった。

総死亡のHR = 1.640, P = 0.078

心血管死亡のHR = 1.509, P = 0.147

・IPW後、トルセミドはフロセミドと比較して名目上低い死亡率と関連し(総死亡のHR = 0.738, P = 0.222; 心血管死亡のHR = 0.667, P = 0.110)、併用療法と死亡率の増加との関連はもはや統計的に有意ではなかった。

・またトルセミドおよび併用治療がフロセミドと比較した場合に同様の結果をもたらすことを見出した。

総死亡のHR = 1.207, P = 0.470

心血管死亡のHR = 1.174, P = 0.540

【結論】

異なる利尿薬治療を用いて死亡率に対する影響を検討したランダム化臨床試験(RCT)はない。したがってランダム化の前向き試験は慢性HFにおける異なる利尿薬戦略の影響を調査するために必要である。


【コメント】

アブストのみ。

ループ系利尿薬の併用をよく目にする。根拠としてのデータがあるのか気になり検索し本論文を見つけた。

さて、単施設コホート研究の結果から、ループ系利尿薬を併用している群で死亡リスクの増加が示唆された。しかし、フロセミド換算量増加との相関性から、そもそも全身状態の悪い、あるいはループ抵抗性など治療効果の乏しい患者が多かった可能性は充分に考えられる。
なぜループ系利尿薬同士を併用するのか、については疑問が残ったままだが、本試験結果のみで、ループ系利尿薬併用の是非までは問えない。

続報を待ちたい。

スコットランド2型糖尿病における死亡原因は心血管疾患ではなく癌?(スコットランド人口ベースのコホート研究; J Diabetes Investig 2019)

Cancer has overtaken cardiovascular disease as the commonest cause of death in Scottish type 2 diabetes: a population based study (The Ayrshire Diabetes fOllow-up Cohort study).

Collier A, et al.
J Diabetes Investig. 2019.
PMID: 31267699

【背景】

糖尿病に関連した死亡リスクの増加は十分に確立されている。

本研究の目的は、2009年から2014年の間にスコットランドのエアーシャーとアランで2型糖尿病を患っている人々の死因を特定し、全国死亡率と比較することだった。

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2型糖尿病患者における心血管イベントはトラゼンタ®️とアマリール®️どちらの方が少ないですか?(PSマッチング コホート研究; CAROLINA事前検証; RWD解析; Diabetes Care 2019)

Using Real-World Data to Predict Findings of an Ongoing Phase IV Cardiovascular Outcome Trial – Cardiovascular Safety of Linagliptin vs. Glimepiride

Patorno E et al.

PMID

【目的】

米国の3つのクレームデータセットから得られた実世界データ(Real World Data: RWD)を用いて、心血管リスクが高い2型糖尿病(T2D)患者におけるリナグリプチンとグリメピリドを比較したCAROLINA試験の結果を予測することを目的とする。

主要アウトカムを分析する前に、事前に指定された妥当性検証を実施した。

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心不全(HFrEF)患者の死亡率に対するβ遮断薬使用は高用量の方が良いですか?(PSマッチング コホート研究; Am J Cardiol. 2018)

Effect on Mortality of Higher Versus Lower β-Blocker (Metoprolol Succinate or Carvedilol) Dose in Patients With Heart Failure.

Ajam T, et al.
Am J Cardiol. 2018.

PMID: 30049457

【試験の目的】

本研究は、駆出率が低下した心不全患者(HFrEF)の死亡率に対するβ遮断薬の投与量と心拍数(HR)の影響を比較することを目的とした。

【方法】

2007年から2015年までの国際疾病分類第9改訂コードおよびβ遮断薬(カルベジロールまたはメトプロロール コハク酸塩)の使用に基づいて、HFrEFと診断されたすべての患者を識別するために、退役軍人データベース(Veteran Affairs databases)を照会した。

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重度の低血糖は早期心血管イベントや死亡リスクを増加させますか?(台湾の人口ベースコホート研究; Diabetes Obes Metab. 2019)

Early cardiovascular risk and all-cause mortality following an incident of severe hypoglycaemia: A population-based cohort study.

Lo SC, et al.
Diabetes Obes Metab. 2019.

PMID: 30972910

【目的】

重度の低血糖は糖尿病患者の心血管イベントのリスクが高いことと関連している。 本研究の目的は、低血糖と心血管イベントの時間的関係を明らかにすることだった。

研究材料と方法】

本観察コホート研究は、1999年から2001年の間に新たに糖尿病と診断された36万人の患者を含む台湾の縦断的コホート糖尿病患者データベース(Taiwan’s Longitudinal Cohort of Diabetes Patients Database)を使用して実施された。

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慢性腎障害患者における厳格な血圧コントロールは死亡率に寄与できますか?(RCT個人データのプール解析; Hypertension 2019)

Mortality Outcomes With Intensive Blood Pressure Targets in Chronic Kidney Disease Patients

A Pooled Individual Patient Data Analysis From Randomized Trials
Aggarwal et al.

Originally publishedhttps://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.12697

Hypertension. 2019;73:1275–1282

PMID: 31067189

【試験の背景】

高血圧は慢性腎障害の人口で非常に流行しており、病的状態である。また、この人口に対する血圧(BP)の治療目標は不明である。

本研究ではアウトカムに全死亡率を設定して、収縮期血圧 <140 mm Hgの集中治療を基準とした群と、<130 mm Hgを治療基準とした標準BP治療群とを比較した。

【方法】

高血圧症かつ慢性腎障害患者4,983人からの個々のデータは、4つの多施設ランダム化対照試験 – AASK(アフリカ系アメリカ人の腎臓病および高血圧の研究)、ACCORD(糖尿病における心血管リスクの管理)、MDRD(腎臓における食事の修正)、およびSPRINT(収縮期血圧介入試験)から得られた。これらのデータをプール解析した。

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2型糖尿病患者におけるトルリシティ®️の心血管アウトカムへの効果はどのくらいですか?(DB-RCT; REWIND trial; Lancet 2019)

Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial

Gerstein HC et al.

Lancet 2019DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31149-3

PMID: 未

Funding: Eli Lilly and Company.

【背景】

3つの異なるグルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)受容体アゴニストは、高糖化ヘモグロビンA(HbA)濃度を伴う心血管ハイリスクの2型糖尿病患者における心血管アウトカムを減少させる。

以前の心血管疾患および広範囲の血糖コントロールの有無にかかわらず、2型糖尿病患者における既存の抗高血糖療法にGLP-1受容体アゴニストであるデュラグルチドを追加した場合の主要かつ有害な心血管イベントに対する効果を評価した。

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重症低血糖は心血管アウトカムや死亡にどのくらい影響しますか?(RCT後付け解析; VADT; Diabetes Care 2019)

Effects of Severe Hypoglycemia on Cardiovascular Outcomes and Death in the Veterans Affairs Diabetes Trial.

Randomized controlled trial

Davis SN, et al.
Diabetes Care. 2019.
PMID: 30455335

【目的】

退役軍人糖尿病試験(VADT)における重症低血糖症の危険因子、および重症低血糖症と重症心血管有害事象や心血管死亡率、そして全死因死亡率との関連性を決定すること。

【研究デザインおよび方法】

VADTデータの事後分析には、既知の心血管疾患やその他の心血管系危険因子の有無にかかわらず、11.5±7.5歳の罹病期間を有する、最適にコントロールされていない2型糖尿病(HbA1c 9.4±2.0%)の退役軍人(年齢60.5±9.0歳)1,791人が含まれた。

参加者は厳格治療群(HbA1c <7.0%)あるいは標準治療群(HbA1c <8.5%)にランダム化された。

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50際以上のアメリカ成人における人生の目的と死亡率の関連性(全国規模コホート研究; JAMA Netw Open. 2019)

Association Between Life Purpose and Mortality Among US Adults Older Than 50 Years

Alimujiang A et al.

JAMA Netw Open. 2019;2(5):e194270. doi:10.1001/jamanetworkopen.2019.4270

【臨床疑問】

米国健康年金研究に参加している50歳以上の人々の生活目的と全死因または死因別死亡率との間に関連はありますか?

【所見】

6,985人を対象とした本コホート研究では、人生の目的が全死亡率と有意に関連していることが示された。

【研究の意義】

人生の目的は修正可能な危険因子であるため、人生の目的を改善するための介入の役割は、死亡率を含む健康上のアウトカムについて評価されるべきである。

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