SGLT2 阻害薬は2型糖尿病患者における腎不全を予防できますか?(SR&MA; Lancet Diabetes Endocrinol. 2019)

SGLT2 inhibitors for the prevention of kidney failure in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis.

Neuen BL, et al.

Lancet Diabetes Endocrinol. 2019.

Funding: 無し

PMID: 31495651

【背景と目的】

腎不全に対するナトリウム-グルコース共輸送体-2(SGLT2)阻害剤の効果、特に腎疾患による透析または移植、死亡に対する本薬剤の必要性は不明である。

さらに、異なるレベルの推定糸球体濾過率(eGFR)およびアルブミン尿による腎アウトカムへの影響の不均一性を堅牢に評価するための以前の研究は不十分だった。

2型糖尿病患者の主な腎転帰に対するSGLT2阻害剤の効果を評価し、試験およびeGFRとアルブミン尿のさまざまなレベルで効果サイズの一貫性を判断するために、系統的レビューとメタ分析を行うことを目的とした。

【方法】

2型糖尿病患者の主要な腎転帰への影響を報告したSGLT2阻害剤のランダム化、対照、心血管または腎アウトカム試験の系統的レビューとメタ分析を行った。

各データベースの開始から2019年6月14日まで、MEDLINEとEmbaseを検索して、対象となる試験を特定した。

主なアウトカムは、透析、移植、または腎疾患による死亡の複合だった。

ランダム効果モデルを使用して相対リスク(RR)および95%CIを、そしてランダム効果メタ回帰により、ベースラインeGFR、アルブミン尿、およびレニン-アンジオテンシン系(RAS)遮断の使用によるサブグループによる修正された効果を調査した。

本レビューはPROSPERO (CRD42019131774)に登録されている。

【結果】

・2085件の記録から、4つの研究が選択基準を満たした。SGLT2阻害剤であるエンパグリフロジン(EMPA-REGの結果)、カナグリフロジン(CANVAS Program and CREDENCE)、およびダパグリフロジン(DECLARE-TIMI 58)が研究に含まれていた。

・合計38,723人の参加者のうち、252人が透析または移植を必要とするか、腎疾患で死亡し、335人が末期腎疾患を発症し、943人が急性腎障害を発症した。

・SGLT2阻害剤は、腎疾患による透析、移植、または死亡のリスクを大幅に低減し(RR =0.67、95%CI 0.52〜0.86、p = 0.0019)、研究全体で一貫した効果(I2 = 0 %、p 異質性= 0.53)が示された。

・SGLT2阻害剤は、末期腎疾患(0.65、0.53〜0.81、p <0.0001)と急性腎障害(0.75、0.66〜0.85、p <0.0001)と、研究全体で一貫したメリットがあった。

・SGLT2阻害剤の比例効果が腎機能の低下に伴って減衰する可能性があるといういくつかの証拠を特定したが(傾向のp = 0.073)、ベースラインeGFR 30〜45 mL/min/1.73m2の参加者を含むすべてのeGFRサブグループに有益かつ明確な別の証拠が示された(RR =0.70、95%CI 0.54〜0.91、p = 0.0080)。

・腎保護は、ベースラインのアルブミン尿(傾向のp = 0.66)およびRAS遮断薬の使用(異質性= 0.31)に関係なく、研究全体で一貫していた。

【結果の解釈】

SGLT2阻害剤は、2型糖尿病患者の腎臓病による透析、移植、または死亡のリスクを軽減し、急性腎障害に対する保護を提供した。

これらのデータは、2型糖尿病患者の主要な腎転帰を防ぐためのSGLT2阻害剤の使用を裏付ける実質的な証拠を提供する。


【コメント】

アブストのみ。

SGLT2阻害薬による腎アウトカムのリスク低減が認められた。

個人的には、今回検討されたアウトカム(透析、移植、腎疾患による死亡)はどれもハードアウトカムであり、これらのアウトカム低下が早期に認められるとしたら非常に有益だと率直に思った。

eGFR 30 mL/min/1.73m2以上あれば効果が認められそうとのこと。続報に期待したい。

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