バイアスピリン®️使用による心血管イベントの一次予防効果はどのくらいですか?(RCTのメタ解析; JACC 2019)

Aspirin for Primary Prevention of Cardiovascular Events.

Abdelaziz HK et al.

J Am Coll Cardiol. 2019 Jun 18;73(23):2915-2929.

doi: 10.1016/j.jacc.2019.03.501.

PMID: 31196447

【試験背景】

心血管疾患(Cardiovascular disease, CVD)の一次予防に対するアスピリンの有効性と安全性は議論の余地がある。

【試験の目的】

本研究の目的は、45,000人を超える個人を追加した最近の大規模試験の発表後に、CVDの一次予防に対するアスピリンの臨床転帰を検討することだった。

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長時間労働は脳卒中リスク?(フランス人口ベースのコホート研究; CONSTANCES cohort; Stroke 2019)

Association Between Reported Long Working Hours and History of Stroke in the CONSTANCES Cohort.

Fadel M, et al.

Stroke. 2019.

PMID: 31216962

【背景と目的】

長時間労働(Long Working Hours, LWHs)は脳卒中の潜在的な危険因子である。本研究の目的は、大規模な一般集団コホートにおいてこの関連を調査することだった。

【方法】

フランスの人口ベースコホートCONSTANCES(年齢、性別、喫煙、および勤務時間に関する情報をベースラインの自己管理型アンケートから検索するために使用)。

他の心血管系危険因子および以前の脳卒中の発生は、平行した医学的インタビューから得られた。

LWHは、少なくとも年間50日間に、1日10時間以上の労働時間 と定義した。

主にアルバイトをしている参加者は、LWH曝露前に脳卒中を患っている参加者と同様に除外された。

ロジスティックモデルを使用して、LWHと脳卒中の関連性を年齢、性別、職業別に層別化して推定した。

追加のモデル化では、最初に報告された作業曝露から5年以内に脳卒中が発生した被験者を除外した。

【結果】

・分析に参加した143,592人のうち、1,224人(0.9%)で脳卒中が報告され、42,542人(29.6%)がLWHを報告した。LWHのうち10年間以上だったのは14,481人(10.1%)。

・LWHは脳卒中のリスク増加と関連していた。

調整後オッズ比 =1.29(95%CI 1.11〜1.49

・LWHに10年以上さらされたことは脳卒中とより強く関連していた。

調整オッズ比 =1.45(95%CI 1.21〜1.74

・上記の関連性において性差は認められなかったが、50歳未満のホワイトカラー労働者において関連性がより強く認められた。

【結論】

本大規模な分析結果は、脳卒中と10年間以上にわたるLWHへの曝露との間の有意な関連性を明らかにしている。

本知見は個人と世界の予防に関連している。


【コメント】

アブストのみ

誘導期間として5年を設定している点が試験デザインとして優れているなと感じました。

本研究の長時間労働の定義は、1日10時間以上の労働を年間50日以上行うこととしていました。

言い換えると、1日2時間以上の残業を年間50回行うこと、つまり1日2時間以上の残業を、月に4回超コンスタントに行うということです。ただ医師の場合、優に超えている数字かなとも思います(本当にお疲れ様です)。

さて、結果としては長時間労働と脳卒中リスクとの間に有意な関連性が認められてました。しかし効果推定値をみるとリスクとしてはそこまで高くないな、という印象です。

もちろんリスク増加は少ないとしても、国民の数が多ければ、それだけ集団全体としての該当者が増えることになります。従って少しでもリスクを下げた場合の益は見込めます。

だらだら書いてきましたが言いたいことは一つです。

皆さん、仕事はほどほどにして休みましょう。

2型糖尿病患者における心血管イベントはトラゼンタ®️とアマリール®️どちらの方が少ないですか?(PSマッチング コホート研究; CAROLINA事前検証; RWD解析; Diabetes Care 2019)

Using Real-World Data to Predict Findings of an Ongoing Phase IV Cardiovascular Outcome Trial – Cardiovascular Safety of Linagliptin vs. Glimepiride

Patorno E et al.

PMID

【目的】

米国の3つのクレームデータセットから得られた実世界データ(Real World Data: RWD)を用いて、心血管リスクが高い2型糖尿病(T2D)患者におけるリナグリプチンとグリメピリドを比較したCAROLINA試験の結果を予測することを目的とする。

主要アウトカムを分析する前に、事前に指定された妥当性検証を実施した。

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痛風患者におけるザイロリック®️とフェブリク®️の心血管リスクの比較(韓国 人口ベースのコホート研究; Rheumatology (Oxford). 2019)

Comparative cardiovascular risk of allopurinol versus febuxostat in patients with gout: a nation-wide cohort study.

Kang EH et al.

Rheumatology (Oxford). 2019 May 16. pii: kez189.

doi: 10.1093/rheumatology/kez189. [Epub ahead of print]

PMID: 31098635

【試験の目的】

アロプリノール vs. フェブキソスタットを開始している痛風患者の心血管(CV)リスクを比較すること。

【方法】

2002年から2015年までの韓国国民健康保険サービス(Korean National Health Insurance Service)の全データを使用して、アロプリノールまたはフェブキソスタットを開始した痛風患者に関するコホート研究を実施した。

主要評価項目は、心筋梗塞、脳卒中/一過性虚血性発作、または冠状動脈血行再建術の複合CVエンドポイントだった。二次アウトカムは、一次アウトカムの個々の要素と総死亡だった。

交絡を制御するためにアロプリノールとフェブキソスタットイニシエーターに対して4:1の比率の傾向スコアマッチングを使用した。死亡の原因となる致命的ではない結果について、競合するリスク分析が行われた。

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ティーエスワン®️へのタキソテール®️追加はII期の胃がん患者の有効性を改善する:無作為化比較試験JACCRO GC ‐ 07の中間解析(RCT; JACCRO GC-07中間解析; J Clin Oncol. 2019)

Addition of Docetaxel to Oral Fluoropyrimidine Improves Efficacy in Patients With Stage IIIGastric Cancer: Interim Analysis of JACCRO GC-07, a Randomized Controlled Trial.

Yoshida K et al.

J Clin Oncol. 2019 May 20;37(15):1296-1304.

doi: 10.1200/JCO.18.01138. Epub 2019 Mar 29.

PMID: 30925125

【試験の目的】

S-1は、アジアのII期またはIII期の胃がんの患者さんに対する標準的な術後補助化学療法である。術前または周術期の戦略が欧米諸国で優位を占めており、ドセタキセルは最近、進行がんおよび周術期の状況で他の標準的なレジメンと組み合わせると有意な生存率の恩恵を示している。

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血圧の変化と片頭痛との関連性はどのくらいですか?(Pain Pract. 2010)

Blood pressure changes in migraine patients before, during and after migraine attacks.

Seçil Y, et al.
Pain Pract. 2010 May-Jun.
PMID: 20158621

【試験の目的】

片頭痛発作は、神経学的症状、胃腸症状、および自律神経症状に関連する頭痛を特徴とする。 片頭痛と高血圧または低血圧の関係は物議を醸している。

本研究では、血圧の変化が片頭痛発作に関連しているかどうかを判断することを目的とした。

【方法】

神経科の外来診療所から、前兆のあるなしにかかわらず62人の正常血圧性片頭痛患者がInternational Headache Society 2004の基準に従って研究のために選ばれた。

6つの結果として生じる片頭痛発作の間に記入されるべき一般的な質問と特定の質問を含む質問票が患者に与えられた。

患者は、発作中の血圧の変化を測定するために、全自動デジタル上腕血圧計(Omron M 4-1)を受けた。

試験実施期間中に、患者に血圧の変化を3回記録するように依頼した:

(1)片頭痛の直前またはごく初期、

(2)中(頭痛がピークになるとき)、

(3)発作の1時間後。

【結果】

・62人のうち23人(女性57人、男性5人)は前兆を伴う片頭痛を有し(女性22人、男性1人)、それらのうち39人はオーラ(予兆、前兆)を持っていなかった(女性35人、男性4人)。

・ピークレベルの間、および発作の終了後1時間の前または非常に早い時期に得られた収縮期と拡張期の値の間に統計的に有意な差はなかった(P> 0.05)。

・拡張期低血圧値は群間で統計的に差はなかったが、全患者を考慮した場合、拡張期低血圧値はかなりの数の患者で検出された(合計115の測定値)。

・正常血圧の片頭痛集団では、片頭痛発作の前または最早期、最中、後に拡張期低血圧が最も有意なアウトカムであることを観察した(5.1%)。

・統計的に有意ではありませんでしたが、血圧降下値の総数は驚くほど多かった。


【コメント】

アブストのみ。

血圧のうち、拡張期血圧が低地になる患者では、片頭痛の予測因子となる可能性が示唆されたが、それでも全体の5.1%程度であった。

なかなか解釈が難しいところですが、片頭痛と拡張期低血圧の関連はあるかもしれない。

続報を待ちたい。

心不全(HFrEF)患者の死亡率に対するβ遮断薬使用は高用量の方が良いですか?(PSマッチング コホート研究; Am J Cardiol. 2018)

Effect on Mortality of Higher Versus Lower β-Blocker (Metoprolol Succinate or Carvedilol) Dose in Patients With Heart Failure.

Ajam T, et al.
Am J Cardiol. 2018.

PMID: 30049457

【試験の目的】

本研究は、駆出率が低下した心不全患者(HFrEF)の死亡率に対するβ遮断薬の投与量と心拍数(HR)の影響を比較することを目的とした。

【方法】

2007年から2015年までの国際疾病分類第9改訂コードおよびβ遮断薬(カルベジロールまたはメトプロロール コハク酸塩)の使用に基づいて、HFrEFと診断されたすべての患者を識別するために、退役軍人データベース(Veteran Affairs databases)を照会した。

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高血圧や起立性低血圧は高齢者における転倒リスクとなりますか?(アメリカの人口ベース 前向きコホート研究; J Am Geriatr Soc. 2011)

Hypertension, orthostatic hypotension, and the risk of falls in a community-dwelling elderly population: the maintenance of balance, independent living, intellect, and zest in the elderly of Boston study.

Gangavati A et al.

J Am Geriatr Soc. 2011 Mar;59(3):383-9.

doi: 10.1111/j.1532-5415.2011.03317.x.

PMID: 21391928 

【目的】

ボストン高齢者研究の参加者における、バランス維持、自立生活、知性、および強い関心と、非コントロールおよびコントロール良好の高血圧症、起立性低血圧症(orthostatic hypotension, OH)との関係を調査すること(N =722、平均年齢78.1歳)。

【設計】

前向き集団ベース研究

【設定】

コミュニティ

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ステージ3CKDおよび無症候性の高尿酸血症患者におけるフェブリク®️の効果はどのくらいですか?(DB-RCT; FEATHER trial; J Kidney Dis. 2018)

Febuxostat Therapy for Patients With Stage 3 CKD and Asymptomatic Hyperuricemia: A Randomized Trial.

Kimura K et al.

Am J Kidney Dis. 2018 Dec;72(6):798-810.

doi: 10.1053/j.ajkd.2018.06.028. Epub 2018 Sep 1.

Registered at the UMIN (University Hospital Medical Information Network) Clinical Trials Registry with study number UMIN000008343.

PMID: 30177485

Funded by Teijin Pharma Limited.

【理論的根拠および目的】

疫学的および臨床的研究は、尿酸低下療法が慢性腎臓病(CKD)の進行を遅らせることを示唆している。しかし決定的な証拠は欠けている。

【研究デザイン】

ランダム化二重盲検プラセボ対照試験。

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慢性リンパ性白血病患者でのイムブルビカ®️使用による心房細動リスクはどのくらいですか?(フランスの前向きコホート研究; openheart 2019)

High incidence of atrial fibrillation in patients treated with ibrutinib

Baptiste F et al.

openheart 2019

http://dx.doi.org/10.1136/openhrt-2019-001049

PMID:

目的

心房細動(Atrial fibrillation, AF)は、慢性リンパ性白血病(chronic lymphocytic leukaemia, CLL)などの慢性B細胞悪性腫瘍の予後を劇的に改善した薬であるイブルチニブの最も一般的な副作用の1つである。

イブルチニブ関連AF(IRAF)の真の発生率はよく知られておらず、その治療管理は特に出血の固有リスクのために特有の課題を投げかけている。

本研究ではIRAFの発生率と予測因子を決定し、その管理と結果を分析することを目的とした。

【方法】

心臓腫瘍診療所2施設における標準化されたモニタリングを適用し、イブルチニブ療法の前および経過について検証した。

主要評価項目はIRAFの発生率とした。イブルチニブによる過剰AF発生率は、一般集団およびイブルチニブに曝露されていないCLL患者において、IRAFの発生率とAFの発生率とを比較することによって検証された。

【結果】

・53人の患者が含まれた。

・IRAFの発生率は2年時点で38%であり、リスクは一般集団およびイブルチニブに曝露されていないCLL患者の両方と比べてAFリスクが15倍高かった(p <0.0001)。

・症例の大部分は最初の6か月以内に無症状の患者で発生していた。

・治療開始時の左心房容積指数≧40 mL / m 2は、IRAFを発症するリスクが高い患者を特定した。

・IRAF患者の大多数は抗凝固薬で治療されていたが、イブルチニブを投与されている患者では大きな出血事象は発生しなかった。

【結論】

本心臓腫瘍学研究では、IRAFリスクが以前に報告されたものよりはるかに高いことを示された。

綿密なモニタリングにより、症例の大部分が無症候性の患者であることが明らかとなった。


【コメント】

アブストのみ。

さて比較的新しい薬剤であるイムブルビカ®️による心房細動リスクについての研究。左心房容積指数 40 mL/m2 がリスク基準の1つとなる可能性が示唆された。

また追跡率からすると治療開始1.5年までが信頼性の高そうな結果であると考えられる。

ちなみに日本ではCLL発症リスクが低く、約0.0003%(100万人あたり3人程度)。

※イムブルビカ®️の適応症(2019年6月時点)

1. 慢性リンパ性白血病(小リンパ球性リンパ腫を含む)
通常、成人にはイブルチニブとして420mgを1日1回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
2. 再発又は難治性のマントル細胞リンパ腫
通常、成人にはイブルチニブとして560mgを1日1回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

→ボリコナゾール併用時は相互作用による血中濃度上昇のリスクが予測されるため140mgを1日1回経口投与する。っていう注意書き小さいと思うのは私だけでしょうか。

※副作用グレードの評価

http://www.jcog.jp/doctor/tool/ctcaev5.html