肺非結核性抗酸菌症の治療における3剤併用療法に代わる治療はありますか?(ナラティブ・レビュー; 後向き研究1件・前向き研究1件)

【コメント】

3剤併用療法と比較して2剤併用療法は劣っていなかった。そもそも薬物動態的にリファンピシンとクラリスロマイシンの併用はCYP3A4との相互作用の観点から好ましくない。薬物動態と実臨床がリンクする結果であった。

また毎日の治療と間欠治療を比較しても有意な差は認められなかった。

薬剤の副作用で毎日の継続服用が実施できない場合の選択肢としては、2剤併用療法あるいは週に3回の間欠的服用でも問題なさそうである。


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2型糖尿病患者における低血糖エピソードは心室性不整脈や心突然死のリスクとなりますか?(韓国人口ベース コホート研究; Diabetes Metab Res Rev. 2019

Hypoglycaemic episodes increase the risk of ventricular arrhythmia and sudden cardiac arrest in patients with type 2 diabetes-A nationwide cohort study.

Hsieh YC, et al.

Diabetes Metab Res Rev. 2019.

PMID: 31655001

【背景】

心室性不整脈(ventricular arrhythmia, VA)および突然の心停止(sudden cardiac arrest, SCA)のリスクに対する低血糖エピソード(hypoglycaemic episode, HE)の影響は不明のままである。

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糖尿病性腎症に対するアルドステロン受容体拮抗薬とACE-I/ARB併用の効果はどのくらいですか?(SR&MA; Int J Clin Pract. 2019)

Efficacy and safety of mineralocorticoid receptor antagonists with ACEI/ARB treatment for diabetic nephropathy: A meta-analysis.

Zuo C, et al.

Int J Clin Pract. 2019.

PMID: 31464019

【背景】

ACEI / ARBによる糖尿病性腎症(DN)の治療にミネラルコルチコイド受容体拮抗薬(MRA)を追加することの有効性と安全性を調査する。

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痛風診断前後に静脈血栓塞栓症リスクが増える?(カナダ人口ベース コホート研究; Rheumatology (Oxford). 2019)

Trends of venous thromboembolism risk before and after diagnosis of gout: a general population-based study.

Li L et al.

Rheumatology (Oxford). 2019 Sep 19. pii: kez398.

doi: 10.1093/rheumatology/kez398. [Epub ahead of print]

PMID: 31535692

【目的】

一般集団と比較した痛風コホートにおける全体的なリスクと、痛風診断前後の静脈血栓塞栓症(venous thromboembolism, VTE)、深部静脈血栓症(deep vein thrombosis, DVT)、および肺塞栓症(pulmonary embolism, PE)の時間的傾向を推定する。

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IgA腎症患者における扁桃摘出術は有効ですか?(前向きコホート研究; JAMA Netw Open. 2019)

Association Between Tonsillectomy and Outcomes in Patients With Immunoglobulin A Nephropathy.

Hirano K et al.

JAMA Netw Open. 2019 May 3;2(5):e194772.

doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.4772.

PMID: 31150076

【試験の重要性】

免疫グロブリンA腎症は、世界中の末期腎疾患の主な原因である。レニン-アンジオテンシン系阻害剤およびコルチコステロイド使用を含む以前の医療管理方法は、臨床試験で証明されていない。

【目的】

扁桃摘出術とIgA腎症患者の転帰との関係を調査する。

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ゼチーア®️併用によりワーファリン®️の効果が増強され安定化される?(Heart Vessels. 2017)

Ezetimibe enhances and stabilizes anticoagulant effect of warfarin.

Hashikata T, et al.

Heart Vessels. 2017.

PMID: 27052207

【目的】

エゼチミブは、ニーマンピックC1様タンパク質1(Niemann-Pick C1-like protein 1, NPC1L1)を阻害することにより、低密度リポタンパク質コレステロールの血漿レベルを低下させる。最近の研究では、NPC1L1がビタミンKを含む脂溶性ビタミンの吸収に重要な役割を果たすことが実証された。エゼチミブの追加治療がワルファリンを服用している患者の抗凝固に影響するかどうかを評価した。

【方法】

2007年10月から2015年3月までに、ワルファリンによる経口抗凝固療法をすでに受けていた合計101人の外来患者に対してエゼチミブの投与が開始された。

血中脂質レベル、プロトロンビン時間国際標準化比(PT-INR)および治療INR範囲(TTR)の時間を後向き(遡及的)に分析した。

【結果】

71人の患者(70%)は、エゼチミブ治療後にPT-INRの増加を示した(1.96±0.45〜2.20±0.61、p <0.001)。臨床適応のために101人中9人においてワルファリン投与量を減らす必要が生じた。

ベースラインでのPT-INR変化とスタチン使用量の間には、有意な正の相関があった(p = 0.03)。スタチンを服用している患者のPT-INR変化の平均値(0.34±0.54 vs. 0.06±0.36、p = 0.03)、TTRの増加(52±26 から 61±23%、p <0.0001)およびエゼチミブ併用後のワルファリン投与量を変更する頻度の減少[735検査日のうち45回(6%)から695検査日のうち20回(3%)、p = 0.02]は、スタチンを服用していない患者よりも有意に大きかった。

【結論】

本研究データは、ワルファリンとエゼチミブの薬物相互作用の可能性を示唆している。 エゼチミブは、特にスタチンを服用している患者において、ワルファリンの抗凝固効果を高め、安定させる可能性がある。


【コメント】

アブストのみ。

ワーファリン®️とゼチーア®️のビタミンKを介した相互作用、作用機序としては相関していそう。実際にワーファリン®️の用量変更に至ったのは10人に1人程度でしょうか。ワーファリン®️服用中(特にスタチン併用)の患者における新規のゼチーア®️使用により、PT-INRが延長した場合は、相互作用の可能性も考慮した方が良いのかもしれないですね。もちろん食事や環境の変化についてヒアリングは必要ですが。

ただ如何せん検討した症例数(101例)が少ない。

今後の報告に期待したい。

非弁膜症性心房細動患者における骨折リスクはプラザキサ®️とワーファリン®️どちらが高いですか?(中国 人口ベース後向き研究; JAMA 2017)

Association Between Dabigatran vs Warfarin and Risk of Osteoporotic Fractures Among Patients With Nonvalvular Atrial Fibrillation.

Lau WC, et al.

JAMA. 2017 Mar 21;317(11):1151-1158.

doi: 10.1001/jama.2017.1363.

PMID: 28324091

【試験の重要性】

非弁膜症性心房細動(nonvalvular atrial fibrillation, NVAF)患者におけるダビガトラン使用による骨粗鬆症性骨折リスクは不明である。

【目的】

NVAF患者におけるダビガトランとワルファリンによる骨粗鬆症性骨折のリスクを調査する。

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新規2型糖尿病診断後のDPP-4阻害薬使用による膵炎・膵臓がんリスクはどのくらいですか?(韓国 人口ベース コホート研究; Diabetes Care. 2019)

Nationwide Trends in Pancreatitis and Pancreatic Cancer Risk Among Patients With Newly Diagnosed Type 2 Diabetes Receiving Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors.

Lee M et al.

Diabetes Care. 2019 Aug 20. pii: dc182195.

doi: 10.2337/dc18-2195. [Epub ahead of print]

PMID: 31431452

【目的】

ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤(Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors, DPP-4i)は、インクレチンベースの有用な抗糖尿病薬である。しかしDPP-4iは、その多面的効果により、懸念材料として膵外分泌に悪影響を与える可能性がある。

本研究では、人口ベースのコホート研究を使用して、DPP-4iが膵炎と膵臓癌に関連しているかどうかを調査した。

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2型糖尿病患者の心血管アウトカムにおいてアマリール®️とトラゼンタ®️はどちらの方が安全ですか?(DB-RCT; CAROLINA; JAMA. 2019)

Effect of Linagliptin vs Glimepiride on Major Adverse Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes: The CAROLINA Randomized Clinical Trial.

Rosenstock J et al.

JAMA. 2019 Sep 19.

doi: 10.1001/jama.2019.13772. [Epub ahead of print]

TRIAL REGISTRATION:ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01243424.

PMID: 31536101

【試験の重要性】

2型糖尿病は心血管リスクの増加と関連している。プラセボ対照の心血管安全性試験では、ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤(dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, DPP-4i)リナグリプチンは非劣性を示したが、有効な比較試験は行われていない。

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急性外傷性脳損傷におけるトラネキサム酸注射液の効果はどのくらいですか?(RCT; CRASH-3 trial; Lancet 2019)

Effects of tranexamic acid on death, disability, vascular occlusive events and other morbidities in patients with acute traumatic brain injury (CRASH-3): a randomised, placebo-controlled trial.

CRASH-3 trial collaborators

Lancet. 2019.

FUNDING: National Institute for Health Research Health Technology Assessment, JP Moulton Charitable Trust, Department of Health and Social Care, Department for International Development, Global Challenges Research Fund, Medical Research Council, and Wellcome Trust (Joint Global Health Trials scheme).

PMID: 31623894

【背景】

トラネキサム酸は、外科的出血を減少させ、外傷性頭蓋外出血患者の死亡率を低下させる。頭蓋内出血は、外傷性脳損傷(traumatic brain injury, TBI)後によく見られ、脳ヘルニアや死を引き起こす可能性がある。TBI患者におけるトラネキサム酸の効果を評価することを目指した。

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